Anormalidades cromosómicas clonales en enfermedades hematológicas malignas mediante fish / Clonal chromosomal abnormalities in malignant hematological diseases by fish

La hibridación in situ fluorescente (FISH) es un método rápido, sensible y confiable que permite la identificación de cromosomas completos o porciones de los mismos tanto en metafases como en núcleos en interfase. En este trabajo se analizaron 32 muestras de medula ósea de pacientes con enfermedades hematológicas malignas (11 LMA, 7 LLA, 12 LMC y 2 LLC). Estas fueron referidas a la Unidad de Genética Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela durante los años 1994-1996. Todas las muestras se analizaron mediante técnicas citogenéticas convencionales y moleculares (FISH) utilizando sondas de cromosomas totales, alfa satelites y locus específicos. En los pacientes con LMA y LLA la técnica de FISH detectó anomalias cromosómicas clonales no detectadas por la técnica citogenética convencional. Así mismo, se identificó el complejo PML-alfa RARA en las leucemias promielociticas agudas. En el caso de la LMC se demostró la presencia del complejo molecular ABL-BCR. En este trabajo se demuestra la utilidad del FISH en la detección de anomalías cromosómicas clonales, las cuales son importantes en el manejo clínico de pacientes con este tipo de patologías

Diagnóstico prenatal I: programa de diagnóstico prenatal de la Unidad de Genética Médica de la Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela / Prenatal diagnostic I: prenatal diagnosis program at the medical Genetic Unit, University of Zulia, Maracaibo-Venezuela

La Unidad de Genetica Médica de la Universidad del Zulia (UGM-LUZ) cuenta con un Programa de Diagnóstico Prenatal (PDxPN) a través del cual se identificaron los Factores de Riesgo Genéticos (FRG) en las parejas que asisten a la consulta de Genética Prenatal, se aplican diferentes procedimientos de diagnóstico prenatal (DxPN) y se ofrece asesoramiento genético adecuado. El objetivo de este trabajo es mostrar los resultados preliminares obtenidos en el lapso comprendido entre enero 93 y diciembre 96 y estimular a grupos afines a desarrollar programas similares. La muestra analizada fue de 321 gestantes a quienes se les determinó los FRG, tomando en cuenta el motivo y/o los antecedentes de la historia clínica genética. Los FRG fueron: Edad materna avanzada (EMA), hijo previo con anormalidad cromosómica (HAC), antecedente de malformaciones congénitas (AMC), antecedente de defectos de cierre del tubo neural (ADTN), antecedente de cardiopatía congénita (ACC), alguno de los padres portador de anormalidad cromosómica (PAC), aborto habitual (AH), anormalidad ecográfica fetal (AEF), niveles anormales de alfafetoproteína sérica materna (AFPSM), otros: exposición a agentes potencialmente teratogénicos, antecedente de enfermedades mendelianas, enfermedades sistémicas maternas y ansiedad materna o en su pareja. De acuerdo a los FRG se diseño el plan de DxPN, el cual contempló: Ecografía fetal (EF), ecocardiografía fetal (EcF), amniocentésis (ACT), cordocentésis (CCT) y/o determinación de niveles de AFPSM. El 70 por ciento de las gestantes presentó sólo un FRG, el 58,4 por ciento consultó en el 2do. trimestre de la gestación y la EMA fue el FRG más frecuente (40,3 por ciento) seguido de HAC, AEF, AMC, ACC, AH, ADTN, PAC, y de otros . Los procedimientos de DxPN fueron específicos y permitieron valorar el estado de salud del producto y el diagnóstico y permitieron valorar el estado de salud del producto y el diagnóstico de los anormales. La identificación de los FRG permitió ofrecer un plan de DxPN que dió respuesta a las necesidades de las parejas y demostró la utilidad de la aplicación de un Programa de DxPN integral y multidisciplinario dirigido a toda gestante con el fin de identificar las de alto riesgo genético

Predisposición familiar al cáncer de mama: revisión / Familial predisposition to breast cancer: review

Aproximadamente, el 20 por ciento de los casos de cáncer de mama y ovario muestran una agregación familiar. Hoy en día se conoce que al rededor del 10 por ciento del total de estos casos son atribuidos a la herencia de un gen de predisposición que confiere un alto riesgo para padecer la enfermedad. Se han identificado varios genes que difieren en los riesgos que determinan, la proporción de casos que explican y los otros cánceres que puedan causar. De todos estos genes, los más importantes descubiertos hasta ahora, son BRCA1 y BRCA2; las mutaciones en los restantes son raras o confieren riesgos moderados o bajos. La posibilidad de detectar estos genes de predisposición al cáncer de mama y/u ovario en familias de alto riesgo, plantean serios retos que deben ser enfrentados por los profesionales de la salud que se desempeñan en este campo

Diagnóstico molecular prenatal de fibrosis quística: reporte de tres casos / Prenatal diagnosis of cystic fibrosis: report of three cases

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad autosómica recesiva severa, causada por múltiples mutaciones en el gen RCTFQ. La mutación más frecuente en el mundo es la AF508, que consiste en la delección del codón que codifica a la fenilalanina en la posición 508. En este trabajo se presentan los primeros casos venezolanos de diagnóstico prenatal molecular en parejas de alto riesgo para tener descendencia con FQ. El diagnóstico molecular de la mutación AF508 se realizó en ADN extraído directamente de amnioticos o de células cultivadas y la aplicación de la Reacción de la Polimerasa (RCP) y electroforesis en gel de poliacrilamida. En los dos primeros casos, los fetos fueron homocigotos para el alelo AF508 y el tercer feto presentaba un alelo AF508, descartándose la homocigosis del alelo normal. El asesoramiento genético prenatal a estas parejas permitió que tomaran decisiones reproductivas objetivas en base al conocimiento del genotipo fetal, lo cual solo es posible con la aplicación de estas técnicas para el análisis del genoma

Leucemia mieloide crónica: evolución en el cariotipo / Chronic myeloid leukemia: karytype evolution

La Leucemia Mieloide Crónica (LMC), es una enfermedad clonal de la médula ósea, que se caracteriza por la presencia del cromosoma filadelfia (Ph). Anomalías adicionales al cromosoma Ph han sido señaladas durante la evolución de la LMC. En este trabajo se trata de evidenciar las anomalías citogenéticas durante la evolución de la LMC en nuestra región y la relación con su evolución clínica. Se recibieron 55 muestras de médula ósea, 81,8 por ciento (45/55) en fase crónica (FC), 12,7 por ciento en fase acelerada (FA) y 5,4 por ciento (4/55) en crisis blástica (CB). A 12/45 pacientes en fase crónica se les repitió el cariotipo por lo menos una vez al año durante la evolución de su enfermedad, 9 de los 12 pacientes evolucionados presentaron el cromosoma Ph como única anomalía al momento del diagnóstico, los 3 restantes presentaron anomalías adicionales diferentes al cromosoma Ph. 4/9 presentaron anomalías durante la evolución de la enfermedad, pasando a la FA ó CB entre los 4 a 8 meses posteriores al hallazgo. 7 de los 10 pacientes referidos en FA ó CB presentaron anomalías adicionales al cromosoma Ph. Se hace evidente una vez más la necesidad del estudio cromosómico en todo paciente con LMC, por lo menos una vez al año, para poder detectar las anomalías cromosómicas adicionales al cromosoma Ph durante la evolución de la misma, para lograr mejor control terapéutico de la enfermedad

Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en la Unidad de Genética Médica de la Universidad del Zulia. Años: 1983-1992 / Hereditary diaseases and congenital malformations in the medical genetic unit of university of Zulia. Years: 1983-1992

La Unidad de Génetica Médica de la Universidad del Zulia (UGM-LUZ) asesora pacientes con enfermedades parcial o totalmente genéticas, de ambos sexos y de todas las edades, los cuales son referidos de centros públicos y privados por diversas especialidades. En este trabajo se presenta el análisis de 4617 historias de familias referidas para el asesoramiento (AG) a la UGM-LUZ desde enero de 1983 hasta diciembre de 1992; de ellas 54 (1,2 por ciento) fueron AG pre-nupciales, 773 (16,7 por ciento) AG pre-concepciones, 316 (6,8 por ciento) AG pre-natales y 3474 (75,3 por ciento) fueron para Ag por diagnóstico. Se diseño la base de datos utilizando un sistema manejador de base de datos relacional, lo cual permite el fácil acceso con aplicaciones interactivas de tipo Dbase. Se realizaron 5433 diagnósticos, cuyas etiologías por orden de frecuencia fueron: anomalias cromosómicas: 669 (12,32 por ciento), siendo los mas frecuentes los Síndromes de Down y Turner; enfermedades mendelianas monogéneticas: 785 (14,45 por ciento) obteniendo la mayor frecuencia los Síndromes de Marfan y Noonan, la microcefalia, la Osteogénesis Imperfecta, la Distrofia Muscular de Duchenne-Becker y la Incontinencia Pigmenti; enfermedades multifactoriales: 400 (7,36 por ciento) sobresaliendo las anomalías de cierre del tubo neural; y agentes teratógenos: 215 (3,96 por ciento) en especial radiaciones y rubeola. Además se registraron 462 (8,5 por ciento) cuadros probablemente hereditarios, 1139 (20,96 por ciento) no hereditarios, y en 1763 (32,45 por ciento) no se llegó a conclusión diagnóstica. Sería importante obtener cifras de frecuencia similares de otros centros de Genética del país con el fin de caracterizar la patología genética regional y nacional y cuantificar el impacto que ellas causan en la morbilidad, de tal forma que las autoridades de salud reconozcan la necesidad de establecer planes de prevención y atención primaria de familias con riesgo para estas patologías

Epidemiología de malformaciones congénitas en el Hospital Pedro García Clara. Ciudad Ojeda, Venezuela / Congenital malformation epidemiology at Pedro Garcia Clara Hospital. Ojeda Ciudad, Venezuela

Se presentan los resultados del estudio epidemiológico de malformaciones congénitas (MC), realizados en el Hospital Pedro García Clara de Ciudad Ojeda, Estado Zulia, desde marzo de 1989 a diciembre de 1992. Se tomó como malformación a toda alteración morfológica externa o interna, diagnósticable al examen físico del recién nacido. Además de determinar la incidencia y MC en el total de nacimientos, se analizó la condición al nacimineto, sexo, peso, número de gesta, edad materna en los niños vivos nacidos entre marzo de 1989 y agosto de 1991, se analizaron también, tipo de parto, presentación, lugar de residencia materna, edad paterna, ocupación y escolaridad materna y paterna, consanguinidad parental, abortos espontáneos previos, otros malformados en la familia y expoción durante el primer trimestre a agentes físicos, medicamentos, inmunizaciones, enfermedades agudas, crónicas y metrorragias. Para ello, se tomó como control al niño vivo sin malformaciones nacido después del malformado y con su mismo sexo. La incidencia de MC en el total de nacimientos fue de 23,4 x 1000. Las malformaciones más frecuentes fueron en su mayoría leves o susceptibles de corrección satisfactoria: anomalías de piel, de pie, otras de miembros superiores e inferiores, de maxilar y de órganos genitales. Las malformaciones más graves fueron las del Sistema Nervioso Central, especialmente del tubo neural y el síndrome de Down. De todas las variables estudiadas, sólo resultaron estadísticamente significativas, la edad materna, tipo de parto, malformados en la familia y exposición a medicamentos. Los resultados de este trabajo corroboran la importancia de los estudios de vigilancia epidemiológica de MC

Importancia de las alteraciones cromosómicas en la leucemia mieloide crónica / Prognostic valve of chromosomal abnormalities in chronic myelocytic leukemia

La Leucemia Mieloide Crónica es un subtipo particular de Leucemia, caracterizado por incremento de las células precursoras de tipo Mieloide, que ha sido asociada a la presencia del cromosoma Philadelphia, primera anomalía cromosómica asociada a malignidad, descrita por primera vez por Nowel y Hungerford en 1960 como una deleción del brazo de uno de los cromosomas del grupo G. En 1973 Rowley demostró que el cromosoma Philadelphia es un cromosoma 22 delecionado y que en su mayoría este segmento delecionado estaba traslocado al cromosoma 9. El objetivo de este trabajo fue reportar las anomalias cromosómicas observadas en 39 pacientes con Leucemia Mieloide Crónica, recibidos en la Unidad de Genética de la Facultad de Medicina de LUZ, durante los años 1987-1991. Un 59,9 por ciento de los pacientes presentó como única anomalía la t(9;22), 12,8 por ciento presentaron la t(9;22) asociada a otras anomalías tales como 2q-, iso 17q, poliploidías etc, y en el 15 por ciento restante no fueron detectadas anomalías cromosómicas. Clínicamente se pudo observar que aquellos pacientes que presentaron la t(9;22), como única anomalía, tuvieron una mayor sobrevida con recaída menos frecuentes. El 50 por ciento de los pacientes que presentaron un cariotipo normal se comportaron como pacientes con la t(9;22) como única anomalía, mientras que el 50 por ciento restante presentó un curso más acelerado con recaídas mas frecuentes y/o muerte precoz. Se evidencia de esta forma que la presencia del cromosoma Philadelphia como única anomalía es indicativa de un pronóstico y sobrevida más acelerado, que amerita tratamiento mas agresivo